Narcos: Mexico khám phá nguồn gốc của cuộc chiến ma túy hiện đại bằng cách quay trở lại cội nguồn của nó, bắt đầu từ thời điểm thế giới buôn người Mexico là một liên minh lỏng lẻo và vô tổ chức của những người trồng và buôn bán độc lập. Chứng kiến sự trỗi dậy của Cartel Guadalajara vào những năm 1980 khi Félix Gallardo cầm quyền, thống nhất những kẻ buôn người để xây dựng một đế chế.
Khi đặc vụ DEA Kiki Camarena chuyển vợ và con trai nhỏ từ California đến Guadalajara để đảm nhận một bài đăng mới, anh ta nhanh chóng biết rằng nhiệm vụ của mình sẽ khó khăn hơn những gì anh ta có thể tưởng tượng. Khi Kiki thu thập thông tin tình báo về Félix và trở nên vướng mắc hơn trong nhiệm vụ của mình, một chuỗi sự kiện bi thảm đã diễn ra, ảnh hưởng đến việc buôn bán ma túy và cuộc chiến chống lại nó trong nhiều năm tới.
